Le directeur créatif de Mass Effect Andromeda est formel. Le jeu proposera proposera une histoire complète, avec une séquence finale forte de la trempe du premier opus, mais cette dernière aura droit à pas mal de variations comme dans Mass Effect 2.
Si l’histoire se suffira à elle-même, et le jeu n’a pas été pensé comme une trilogie narrant une unique histoire, on nous recommande toutefois de garder les sauvegardes « au cas où », certains des éléments des choix du premier pouvant avoir certaines conséquences dans les épisodes suivants.
Des éléments clés, comme les Pathfinders, une caste de soldats d’élite, scientifique et guide cherchant à localiser un nouveau foyer entre les planètes, ainsi que la famille Ryder dont fait partie le héro de l’histoire feront en effet de nouvelles apparitions dans les opus suivants.